Intra-Cellular Therapies（ICT）是一家专注于开发创新疗法治中枢神经系统（CNS）疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Caplyta（lumateperone），用于精神分裂症成人患者的治疗。该公司预计，将在2020年第一季度末启动将Caplyta推向市场。

　　用药方面，Caplyta的推荐剂量为42mg，每日一次，与食物同服，不需要剂量滴定。需要注意的是，Caplyta的药物标签中含有一则黑框警告，提示：老年痴呆相关精神病患者使用抗精神病药物治疗，死亡风险增加；Caplyta未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。

　　Caplyta 42mg的疗效在2项安慰剂对照试验中得到了证实，在主要终点——阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分方面具有统计学显著差异。推荐剂量的Caplyta与安慰剂相比，最常见的不良反应（≥5%，并且是安慰剂的两倍）包括：嗜睡/镇静（24%vs10%）和口干（6%vs2%）。

　　在短期研究的汇总数据中，Caplyta组和安慰剂组的体重增加、空腹血糖、甘油三酯和总胆固醇与基线水平的平均变化相似。Caplyta组锥体外系症状发生率为6.7%，安慰剂组为6.3%。

　　ICT主席兼首席执行官Sharon Mates博士表示：“我们相信Caplyta将为医疗保健提供者提供一个新的、安全有效的治疗方案，将帮助数百万成年精神分裂症患者。这一批准标志着多年科学研究的成果。我们特别感谢患者、他们的护理人员和为Caplyta的开发做出贡献的医疗专业人员。”

　　精神分裂症（schizophrenia）是一种严重的精神疾病，影响美国约240万成年人。精神分裂症的临床表现多种多样。急性发作的特点是精神病症状，包括幻觉和妄想，往往需要住院治疗。这种疾病是慢性和终身的，常伴有抑郁和社会功能和认知能力的逐渐恶化。精神分裂症患者常因体重增加和运动障碍等副作用而停止治疗。

　　Caplyta的活性药物成分为lumateperone，这是一种首创的（first-in-class）小分子药物，可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重疾病的神经递质通路。与现有的精神分裂症药物不同，lumateperone是一种多巴胺受体磷酸蛋白调节剂（DPPM），在D2受体上充当突触前部分激动剂和突触后拮抗剂。

　　这种机制，连同与5-HT2A受体、5-羟色胺转运体及D1受体的潜在相互作用以及间接的谷氨酸调节作用，可能有助于lumateperone在横跨一系列精神症状方面的疗效，具有改善的心理社会功能和良好的耐受性。这种化合物有可能使罹患一系列神经精神障碍和神经退行性疾病的患者受益。

　　在美国，FDA已于2017年11月授予lumateperone治疗精神分裂症的快速通道地位。除了精神分裂症之外，ICT公司也正在开发lumateperone治疗其他精神疾病，包括痴呆患者行为障碍、阿尔茨海默病、抑郁症和其他神经精神和神经疾病。

　　今年7月，umateperone作为单药疗法治疗双相I型障碍或双相II型障碍相关重度抑郁症的2项III期临床研究（Study 401，Study 404）的顶线结果。数据显示，在404研究中，与安慰剂组相比，lumateperone 42mg达到了改善抑郁症的主要终点（p＜0.001）和改善抑郁严重程度的关键次要终点（p＜0.001）。但在401研究中，由于安慰剂组临床应答很高，2种剂量lumateperone（42mg和28mg）均未达到主要终点。2项研究中lumateperone表现出良好的安全性且耐受性良好。