中国科学院大连化学物理研究所(DICP)的许国旺教授等人领导的一项新研究的发现，阐明了靶向谷胱甘肽合成途径治疗异柠檬酸脱氢酶I (Isocitrate dehydrogenase I，IDH1)突变的胶质瘤的选择性疗法。

　　这项研究近日发表在PNAS上。胶质瘤是最常见的原发性脑瘤。IDH1突变是一种癌症相关的突变，在胶质瘤患者中非常普遍。

　　虽然IDH1突变的致癌作用已经在几个人实体瘤中被证明，但对IDH1突变的恶性肿瘤仍缺乏选择性治疗。

　　研究人员证明谷胱甘肽从头合成在IDH1突变的癌细胞中起重要作用。谷胱甘肽的合成由转录因子Nrf2控制，Nrf2调控抗氧化途径的基因表达。

　　许教授说：“我们的体外研究结果表明，Nrf2驱动的谷胱甘肽合成途径的中断与新形态的IDH1突变建立了协同致命性。”

　　雷公藤甲素是一种来自雷公藤的二萜环氧化合物，是一种有效的Nrf2抑制剂。雷公藤甲素对体内和体外的病人来源的IDH1突变的胶质瘤细胞有选择性的细胞毒性。此外，我们还研究了雷公藤甲素的抗癌机理。

　　在机制上，雷公藤甲素阻止了GCLC、GCLM和SLC7A11的表达，从而破坏了谷胱甘肽的代谢，并与IDH1突变体新形态活性产生的活性氧(ROS)一起导致了合成致死。

　　该研究强调雷公藤甲素是一种有价值的治疗方法，通过靶向Nrf2驱动的谷胱甘肽合成途径治疗IDH1突变的恶性肿瘤。