每天,人体内的细胞都会经历无数次的分裂。新生的细胞用于替换分旧的,损坏的或死掉的细胞。不过,在细胞分裂之前, DNA会首先复制产生精确副本,并将其传递给新细胞。
为了开始复制过程,DNA双螺旋首先展开,因此每条链都可以用作合成新DNA的模板。科学家将展开的DNA链片段称为复制叉。随着这一高度复杂的复制过程的进行,原始DNA的两条链可能断裂或损坏数千次。
“实际上,复制过程中DNA序列会遭受相当大的“破坏”,这就是为什么需要有复杂的机制来确保复制过程受到保护。”
越来越多的证据表明,修复DNA断裂的途径称为同源重组(HR)。HR的关键因子是一种称为RAD51的蛋白质,该蛋白质与折断末端的单条DNA链结合,并通过将叉子转变成类似于鸡脚的结构来支撑复制叉。
在最近的一项研究中,作者构建了RAD51的突变体,以更好地了解其在复制叉中的关键功能。
文章作者Meson说:“我们制造了一种重组缺陷的RAD51变体,它仍然可以结合DNA,但是它不能搜索完整的DNA拷贝或进行链交换。”“我们对这一过程的了解越多,我们就越有可能弄清楚它在癌症中是如何产生问题的,并且我们可以帮助改进今后的治疗策略。”
在最近发表在《Nature Communications》杂志上的研究中,Mason发现RAD51的链交换活性不是修复过程所必需的,但这对于消除障碍后重新开始复制很重要。
Mason说:“该领域希望弄清楚这种途径在癌症中的作用以及每个参与因子的作用。”
Mason说,癌症生物学领域的其他科学家可以将RAD51基因突变应用于他们自己的研究中,以帮助进一步阐明复制过程,并更好地理解修复断裂的方法。