在最近一项研究中,Karolinska Institutet的研究人员已经确定了抗抑郁药物氯胺酮在体内的关键靶标:大脑中的特定血清素受体。他们的发现发表在《Translational Psychiatry》上,为新型有效的抗抑郁药带来了希望。
抑郁是瑞典最常见的精神病问题,十分之一的男性和五分之一的女性一生中会出现抑郁症。研究表明,低剂量的麻醉药氯胺酮可以迅速作用于某些患者,但确切的作用方式尚不清楚。最近,在美国和欧盟已经批准了含有氯胺酮的鼻喷雾剂,用于抑郁症患者的治疗。
在该研究中,瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员在使用氯胺酮治疗的PET(正电子发射断层扫描)相机对研究参与者的大脑进行了成像。
该研究的第一作者Mikael Tiger说:“我们不仅要研究作用的程度,而且还要研究氯胺酮是否通过5-羟色胺1B受体起作用。“我们和另一个研究小组以前能够在抑郁症患者的大脑中显示出低密度的血清素1B受体。”
在研究的第一阶段,将30名难于治疗的抑郁症患者随机分配到氯胺酮输注组(20人)或安慰剂(盐水)组。这是一项随机的双盲研究,因此患者和医生最初都不知道谁接受了该活性物质。在输注之前和之后的24-72小时内,用PET相机对参与者的大脑成像。
在下一阶段,有29人每周两次接受氯胺酮治疗,持续两周。根据抑郁症评定量表,超过70%的氯胺酮治疗者对此药有反应。
血清素在抑郁症中起关键作用,低水平的血清素被认为与更严重的疾病有关。在神经元表面,该神经递质有14种不同的受体。对于他们的PET成像,研究人员使用了一种特异性结合血清素1B受体的放射性标记。他们发现,氯胺酮通过这些受体发挥作用。与该受体的结合减少了5-羟色胺的释放,但增加了另一种称为多巴胺的神经递质的释放。多巴胺是大脑反馈系统的一部分,可帮助人们增强对生活的积极感受,而这种情绪通常在抑郁中缺乏。