筛选出能抵御胃酸腐蚀、消化液作用的菌株和酶,让药物在消化道里均匀分布、靶向递送,一直是医药行业创新药研究中的“痛点”。这个难题,诸辉团队从海洋生物中得到了“答案”。
走进希诺亚海洋生物科技有限公司的宁波实验室,40余人的科研团队,在各个岗位埋头工作,对于记者的突然“闯入”,都没顾上抬头看一眼。“每个科研人员手中都有在进行的实验,他们需要关注活性菌类的全生命周期,进行培育、筛选和记录。”希诺亚董事长、首席科学家诸辉告诉我们。
“这项技术我们整整研究了十年,通过上亿次筛选,终于在去年把这个球做出来了!”诸辉博士兴奋地向记者展示科研成果。在他手中,浅黄色微小颗粒,甚至不仔细看都很难发现,这就是希诺亚团队自主创新研发的微晶球CrystoGen活性益生菌。
微晶球CrystoGen技术最核心的是三层不同海洋生物提取包埋,将活性益生菌或酶牢牢裹住,不受胃酸及消化液腐蚀,在抵达肠道之后缓慢释放,定向繁殖。“第一层是抗酸的,耐胃酸,第二层可以抵抗肠道的消化液,第三层可以保护我们的益生菌、酶,这些活性比较敏感的大分子物质能够在肠道里面缓释,甚至有20%到30%能够通过小肠到达结直肠。”诸辉博士向我们解释了整个微晶球技术缓释定植原理。
让益生菌“活着”到达肠道看似“理所应当”,里面却蕴含着颠覆性的发现和技术。诸辉说,要寻找不容易被胃酸、消化液侵蚀的包埋材料,他们将研究方向聚焦到了大分子生物,而海洋有一个很好地极端环境,它蕴藏了很多新的生物,这些微生物的代谢产物,就是他们的“解题思路”。
2013年,带着技术和团队,诸辉在象山创办了宁波希诺亚海洋生物科技有限公司,从广袤海洋中提取分离他们所需要的“答案”,这一找就是十年。
“曾经,我们用一年时间,去验证了一个错误的方向,证明错误之后,我们离正确就更进一步了。”秉持着科学家的严谨不放弃,诸辉带领团队以实验室为家,和培养皿为伴,与数据为伍,去探索随时都有可能失败的下一步。“十年磨一剑”,这项核心技术凝结科研人的智慧和坚持,前后拥有42项发明专利,不仅填补国内在这个领域的“空白”,在全球也是一项意义非凡的技术突破。
“我们的最终目的,是想要把这项技术应用于临床,而这我们还有十年的路要走。”诸辉坚定地告诉我们,因为这项技术是全球首创,他们接下来要配合制定国家标准,甚至全球标准。与此同时,应用到药物,还需要做到1000到2000例的临床适用,需要大量的金钱和时间投入,才能把它真正做成中国的海洋创新药。
当下,微晶球技术包埋的活性益生菌从功能性食品角度,已经进入生产和销售环节。同时,希诺亚以海洋生物资源为基础,建有海洋微生物高通量筛选平台、微生态制剂与肠道营养中心、海洋药物创新中心,在膳食补充剂和功能性食品领域开创了“四酶一糖一菌”的系列核心原料,已经完成60吨发酵生产线搭建,以及3条微晶球技术生产线扩建投产,预计今年产值超亿元。
诸辉说:“海洋是生物医药产业高质量发展的战略要地,被称为巨大的‘蓝色药库’。发展新质生产力,海洋是一个创新领域。我们也持续在这方面跟国内的科研院所、高校去合作,争取开发更多跟海洋相关的产品。”