BioMarin制药公司近日宣布，已重新向欧洲药品管理局（EMA）提交了valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）的营销授权申请（MAA）。valrox是一款一次性的基因疗法，通过单次输注，治疗重度A型血友病成人患者。今年5月，EMA批准了该公司的加速评估请求。加速评估能够潜在地缩短EMA人用医药产品委员会（CHMP）和先进疗法委员会（CAT）审查valrox MAA的时间框架。CHMP的意见预计在2022年上半年公布。
valrox有潜力成为全球首个血友病基因疗法。此次提交的MAA，包括了3期GENEr8-1研究入组的134例患者的安全性和有效性数据，所有患者在接受valrox治疗后至少随访了1年时间。此外，MAA还包括了正在进行的1/2期剂量递增研究中6e13vg/kg剂量队列和4e13vg/kg剂量队列分别随访4年和3年的数据。
在欧盟，如果CHMP和CAT认为产品对公众健康有重大意义，特别是从治疗创新的角度来看，则MAA将有资格进行加速评估。根据EMA集中程序评估MAA可能需要210天，不包括申请人被要求提供额外信息时的时钟停止。根据要求，CHMP和CAT可将时间框架缩短至150天，前提是申请人提供了加速评估的充分理由，尽管最初指定用于加速评估的申请可在审查期间因各种原因恢复到标准程序。批准加速评估的决定对CHMP和CAT关于是否应批准营销授权的最终意见没有影响。
BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs医学博士表示：“此次MAA提交，是为A型血友病患者提供潜在的第一个基因疗法的重要步骤。MAA中的数据集，包括了A型血友病基因治疗方面规模最大的3期研究，并得到了1/2期研究长达4年的观察结果支持。我们期待着EMA对valrox稳健数据集的审查。我们认为，valrox代表了一项科学创新，将为医疗需求未得到满足的患者群体提供一个重要的治疗选择。”
A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度A型血友病的护理标准是每周2-3次静脉输注凝血因子VIII的预防性治疗方案。
valrox是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，开发用于A型血友病的治疗。该疗法通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。如果获批，valrox将标志着A型血友病治疗的一个重大里程碑，这种开创性的疗法，有潜力使患者实现“一劳永逸”的治疗效果。
在美国监管方面，BioMarin打算按照美国FDA先前的要求，提交GENEr8-1研究中所有患者的2年随访安全性和有效性数据，以支持该机构对valrox进行的益处/风险评估。BioMarin的目标是2022年第二季度向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），前提是研究结果良好，随后FDA将进行为期6个月的优先审查。
valrox是全球进入监管审查的第一款血友病基因疗法，用于治疗重度A型血友病成人患者。2021年3月，FDA授予了valrox再生医学先进疗法（RMAT）认定。在2017年，FDA还授予了valrox突破性疗法认定（BTD）。RMAT是一个加速项目，旨在促进再生医学疗法的开发和审查（如valrox），以解决严重疾病患者中存在的未满足医疗需求。RMAT是对BTD的补充。除了RMAT认定和BTD之外，valrox还获得美国FDA和欧盟EMA授予治疗重度A型血友病的孤儿药资格认定（ODD）、获得欧盟EMA授予优先药物资格（PRIME）。
今年5月19日，BioMarin公布了valrox单次输注治疗重度A型血友病成人患者开放标签1/2期研究的最新结果。此次公布的长达5年的临床数据，代表着A型血友病基因治疗方面的最长临床经验。
对6e13 vg/kg队列和4e13 vg/kg队列分别进行的5年和4年治疗后随访显示，valrox具有持续的治疗益处。2个队列中的所有患者均保持不使用预防性因子VIII治疗。6e13 vg/kg队列平均累积年化出血率（ABR）仍低于1，并大大低于治疗前的基线水平；与输注前相比，6e13 vg/kg队列第5年的平均ABR为0.7，5年内ABR降低95％，因子VIII使用减少96％。4e13 vg/kg队列第4年的平均ABR为1.7，与输注前相比，4年内ABR降低92％，因子VIII使用减少95％。因子VIII活性水平下降与最近几年的观察结果相当，并继续保持在可提供止血效果的范围内。
总的来说，valrox的安全性与先前报道的数据一致，没有出现迟发性治疗相关不良事件。从第一年开始，所有患者继续停用皮质类固醇。没有患者体内产生因子VIII抑制剂，也没有患者退出研究。没有患者出现血栓性事件。与valrox相关的最常见不良事件发生在单次输注后的早期，包括短暂的输注相关反应和肝功能测试中测定的某些蛋白质和酶水平的短暂、无症状和轻度至中度升高，没有长期的临床后遗症。
