在最近一项研究中，来自儿童医学研究所的科学家们发现了有助于改善治疗严重肝遗传病的策略。相关论文发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

　　腺相关病毒2（AAV2）是一种病毒载体，在特定基因疗法中充当将治疗性DNA携带到体内靶细胞的传递载体。它是通过在靶细胞上结合一个“受体”来实现的，该分子告诉载体它在正确的位置，并有助于将其货物运送到细胞中。但是，使用该载体针对肝病的临床试验成功率出乎意料的低，现在CMRI的研究人员似乎已经找到了原因。

　　研究组负责人Leszek Lisowski博士和基因疗法研究组负责人Ian Alexander教授的团队发现，通常在临床前和临床研究中使用的原始AAV2与其受体——硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）紧密结合，但结合力太强也不是好事：由于HSPGs在人体的许多地方都存在，而不仅仅是在肝细胞上，因此该载体在到达预定目的地之前就被“捕获”了。因此，很少有载体设法将其治疗性药物递送至肝脏，这大大降低了治疗功效。

　　这促使CMRI小组研究了天然存在的腺相关病毒，他们发现将这种疗法成功地运入肝脏更为成功。这些病毒使用尚未发现的另一种受体。CMRI研究人员现在能够在实验室中使用这种更好的受体代替HSPGs制备载体，从而有可能使针对肝脏的下一代基因治疗更加成功。

　　“这确实挑战了我们领域的一个基本概念，即与HSPG牢固结合对于AAV进入人体细胞必不可少，并表明靶向人肝起源的天然AAV使用的其他受体的载体可能对临床基因更有效”Laskowski博士说：“50年前发现的原型AAV2是整个AAV病毒学和基因治疗领域的基础。我们的发现将动摇基于AAV的基因治疗领域的基础。”

　　他补充说：“这为我们提供了新的思路，并挑战了我们以前的理解，并纠正了关于载体如何与细胞结合的误解。”主要作者Marti Cabanes-Creus博士说，他们现在可以继续改善使用载体的方法，以帮助患有肝病的儿童。他说：“这将帮助我们了解以前的临床数据以及如何改善这些数据。通过使用更好的载体，我们可以提高安全性并提高效率。由于需要更低的剂量才能达到治疗效果，因此这些疗法的成本将降低。”